РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н.И. ПИРОГОВА
МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РФ
Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета
(Зав. кафедрой профессор, доктор мед. наук Ю.Э. Доброхотова)
ЛЕКЦИЯ
ВЛИЯНИЕ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ
НА ПЛОД

Тератология – это наука о нарушении развития или
формировании дефектов у плода
(греч. Teras - «чудовище»)
ВРЕДНЫЕ ФАКТОРЫ
Гипоксия
Гипертермия
Гипотермия
Ионизирующие излучения
Органические тератогены
Неорганические тератогены
Инфекции
Лекарственные вещества

Стадии внутриутробного развития
Предимплантационный
период
7 дней после
оплодотворения
Имплантация
7-ой день после
оплодотворения
Органогенез и
плацентация
До конца 3-4 месяцев внутриутробного развития
Фетальный период
12 - 40 недель
беременности

Врожденная аномалия – структурные, метаболические и
функциональные нарушения органа, части органа или большого
участка тела, возникающие внутриутробно.
Врожденный порок развития – термин, включающий различные
структурные дефекты. Общая частота ВПР - 600 на 10000 всех
живо- и мертворожденных детей (6%).
Неустановленной причины 20% Моногенные - 6%
Хромосомные - 5%
Внешнесредовые - 6%
Мультфакториальные 63%

Классификация ВПР

По частоте
Распространенные ВПР > 1 на 1000
новорожденных
Умеренно частые ВПР 0,1 - 0,99 на
1000 новорожденных
Редкие ВПР < 0,01 на 1000
новорожденных
По распространенности в организме
- изолированные
-системные
-множественные
-гаметопатии, бластопатии
По сроку действия
вредного фактора
-эмбриопатии
-фетопатии

Классификация ВПР по степени тяжести и прогнозу для жизнеспособности

Летальные пороки
развития - 8%
Малые аномалии
развития - 60%
ВПР средней степени
тяжести - 32%

Преэмбриональный период

Этап развития
Первое деление дробления
Перемещение в полость матки
Время от
зачатия
30 часов
4 дня
Имплантация
5-6 дней
Двуслойный диск
12 дней
Лайонизация (женские зародыши)
16 дней
Трехслойный диск и первичная полоска
19 дней

Эмбриональный период
Этап развития
Органогенез
Время от
зачатия
4-8 недель
Формирование головного и спинного мозга
4 недели
Закладка сердца, почек и конечностей
Быстрое развитие мозга, глаз, сердца и
конечностей
Начало развития кишечника и легких
Появление пальцев
Развитие ушей, почек, печени и мышц
Смыкание неба, формирование суставов
6 недель
10 недель
Половая дифференцировка
12 недель
8 недель

Взаимосвязь сроков беременности и повреждающих факторов при возникновении пороков развития плода

Порок развития
Анэнцефалия
Расщелина губы
Расщелина неба
Атрезия пищевода
Атрезия прямой кишки
Синдактилия
Диафрагмальная грыжа
Гипоспадия
Крипторхизм
Неправильное положение крупных сосудов
Дефект межжелудочковой перегородки
Открытый аортальный проток
Терминационный
срок беременности
26 дней
36 дней
10 недель
30 дней
6 недель
6 недель
6 недель
12 недель
7- 9 месяцев
34 дня
6 недель
9 месяцев

Ионизирующие излучения

Ионизирующие
излучения
высоких энергий
- рентгеновские лучи
-гамма-лучи
- естественная
радиоактивность
Электромагнитные
излучения
низких энергий
- микроволны
- радиоволны
- ультразвук
- радиолокационные
волны
-шум
- вибрации

Инфекции

Эмбриотоксические или фетолитические дефекты
вирусов вызываются непосредственно
трансплацентарной инфекцией (заражение вирусом
плода), или опосредованно - через лихорадочное
состояние матери
Вирус краснухи, особенно в первые 90 дней
беременности, вызывает врожденные пороки сердца,
глухоту и катаракту
Цитомегаловирусная инфекция может привести к
микроцефалии и СЗРП
Вирус Коксаки (энтеровирус) связан со значительным
увеличением частоты возникновения расщелин губы и
лица, стеноза привратника и других аномалий
пищеварительного тракта и врожденных пороков
сердца
Вирус герпеса II типа (урогенитальный) может
приводить к микроцефалии

TORCH - инфекции

Т - toxoplasmosis - токсоплазмоз
О - others - другие инфекции (сифилис, хламидиоз,
энтеровирусные инфекции, гепатиты А и В, листериоз,
корь, эпидемический паротит, папилломавирусная
инфекция, грипп и др.)
R - rubeola - краснуха
С - сytomegalia - цитомегаловирусная инфекция
H - herpes - герпесвирусная инфекция

Онкогены и неорганические тератогены

К онкогенам относятся вещества, способные реагировать с
ДНК и видоизменять ее
Доказана трансплацентарная токсичность полициклических
ароматических
углеводородов,
бензо-а-пирена,
метилхолантрена, различных триацинов, нитрозомочевины и
вторичных аминов
Повышение концентрации неорганических тератогенов
происходит при горнорудных работах, металлургических и
металлообрабатывающих процессах
Свинец приводит к нарушению функции ЦНС, развитию
умственной
отсталости,
церебральных
параличей,
микроцефалии
Воздействие ртути приводит к нарушению двигательной
активности и умственного развития у детей
Кадмий,
мышьяк,
хроматы являются тератогенами,
приводящими к снижению умственной активности

Другие факторы окружающей среды

недостаточность питания
прием недоброкачественных
продуктов (проросший
картофель)
загрязнение питьевой воды
физические агенты,
используемые в медицине и др.

Лекарственные средства, оказывающие нежелательное влияние на рост и развитие плода

Лекарственные
средства
Ингибиторы АПФ
Антитиреоидные
препараты
Бензодиазепины
Бета-блокаторы
Барбитураты
НПВС
Тетрациклины
Варфарин
Возможный эффект
Почечная недостаточность у плода или
новорожденного
Гипотиреоз у плода (при передозировке)

При применении в течение беременности
возможна задержка роста (показано для
атенолола)
Лекарственная зависимость у плода
Сужение ductus arteriosus (начиная со второго
триместра и далее)
Нарушение пигментации зубов, могут замедлять
рост костей (короткое применение в начале I
триместра не приводило к тератогенному
эффекту)
Кровоизлияние в мозг плода

Алкоголь и курение при беременности

Алкоголь менее 30 мл этилового спирта в день не
оказывает вредного влияния на плод
При употреблении 30-60 мл этилового спирта в день
у 10% детей возникает СЗРП и наблюдаются
врожденные аномалий
При ежедневном употреблении >60 мл этилового
спирта, у плода развиваются СЗРП, врожденные
аномалии, постнатальная задержка физического и
умственного развития
Курение
во
время
беременности
может
сопровождаться
увеличением
частоты
самопроизвольных абортов и дефектов нервной
трубки, отслойки плаценты, преждевременных
родов, гестозов.

Антимикробные средства

Пенициллины, цефалоспорины, макролиды не
опасны для плода
Аминогликозиды - лучше избегать, они оказывают
отонефротоксическое действие
Стрептомицин - только при туберкулезе у
беременных, в этом случае риск его применения
ниже, чем от туберкулеза
Тетрациклины - противопоказаны абсолютно -
приводят к нарушению развития костей, зубов
Сульфаниламиды - не следует использовать, они
нарушают связывание билирубина у
новорожденного и приводят к развитию ядерной
желтухи (необратимое изменение функции
головного мозга).

Антимикробные средства

Производные налидиксовой кислоты - не
назначать при беременности, вызывают
гидроцефалию.
Левомицетин - применение перед родами
приводит к развитию “серого синдрома”
плода, менее опасен для плода в течение
беременности.
Метронидазол - возможно применение со II
триместра, в I лучше не назначать
Противогрибковые препараты - не
всасываются в пищеварительном тракте,
поэтому безопасны.

Гипотензивные препараты

Лучший препарат - гидралазин (периферический
вазодилататор)
Допегит может приводить к гемолитической анемии,
вызывать кишечную мекониальную непроходимость
Бета-адреноблокаторы в больших дозах увеличивают
тонус матки, способствуют внутриутробной
задержке роста плода
Ганглиоблокаторы - паралитическая кишечная
непроходимость у новорожденного
Препараты раувольфии - заложенность носа,
угнетение дыхательной функции
Нитраты метаболизируются в цианиды,
отравляющие новорожденного (при длительном
применении).

Общие рекомендации по назначению
лекарственных средств во время беременности
Оценивать потенциальную пользу и потенциальный вред.
Избегать применения лекарственных средств в первом триместре
Не назначать комбинаций лекарственных средств.
Использовать минимальную эффективную дозу на протяжении
минимального времени.
Отдавать предпочтение местным лекарственным формам.
Консультировать беременную по поводу приема любых
препаратов, включая анальгетики, витамины, БАДы,
растительные препараты и другие средства, применяемые для
самолечения.
Контролировать прием всех лекарственных средств беременной
Контролировать в период лекарственной терапии состояние
матери и плода.

Определение категорий риска
тератогенности лекарственных средств в
классификации Food and Drug
Administration (FDA)
A - отсутствие риска - 0,7% препаратов
В (“best” - лучшие) - нет доказательств риска 19%
С (“саution” - осторожность) - риск не исключен
- 66%
D (“dangerous” - опасные) - риск доказан - 7%
Х - противопоказаны при беременности - 7%

Факторы риска развития ВПР

непланируемые беременности
поздний материнский возраст
недостаточный пренатальный контроль
вирусные инфекции
прием лекарств с тератогенным действием
алкоголь
курение
наркотики
недостаточное питание
профессиональные вредности
бедное здравоохранение многих стран

Показания к периконцепционной профилактике
врожденных пороков развития
Сахарный диабет и другие эндокринные и метаболические
заболевания.
Повторные спонтанные аборты и рождение мертвых
плодов.
Генетический риск мультифакториальных пороков
развития.
Рождение плодов с внутриутробной задержкой роста и
преждевременные роды в анамнезе.
Хронические заболевания (гипертензия, эпилепсия,
бронхиальная астма и др.).
Ожирение.
Длительное употребление лекарственных препаратов.
Некоторые инфекционные заболевания (краснуха,
токсоплазмоз и др.)

Схема мероприятий периконцепционной профилактики ВПР

Генетик
– 1-я встреча до наступления
беременности, 2-я и 3-я встреча в период I и II
триместра беременности.
Анамнез
Родословная
Осмотр
Цитогенетические и др. генетические
исследования по показаниям
Прогноз потомства
Рекомендации по планированию беременности
и профилактике ВПР у плода.

Периконцепционное лечение женщин:
Мультивитамины с высоким содержанием
фолиевой кислоты
Диета в течение 2-3 мес. до зачатия и 2-3 мес.
после наступления беременности
Пренатальная диагностика ВПР и
хромосомной патологии у плода
УЗИ обследование
Скрининг материнских сывороточных
маркеров
Инвазивные методы диагностики (по
показаниям)

Генетик – 4-я встреча

Медико-генетическое
консультирование
Осмотр новорожденного
показаниям)
(по

Декалог заповедей для профилактики ВПР (генетик Эдуардо Кастильо, Бразилия)

Любая фертильная женщина может быть беременной.
Пытайся завершить комплектование своей семьи, пока ты молод.
Осуществляй пренатальный контроль в установленном порядке.
Сделай вакцинацию против краснухи до беременности.
Избегай медикаментов, за исключением строго необходимых.
Избегай алкогольных напитков.
Избегай курения и мест курения.
Ешь хорошо и разнообразно, предпочитая фрукты и овощи.
Спроси совета относительно риска для беременности на своей
работе.
Если сомневаешься, проконсультируйся у своего врача или у врача
специализированной службы.

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета (Зав. кафедрой профессор, доктор мед. наук О.В.Макаров) ЛЕКЦИЯ ВЛИЯНИЕ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ НА ПЛОД Тератология – это наука о нарушении развития или формировании дефектов у плода (греч. Teras - «чудовище») ВРЕДНЫЕ ФАКТОРЫ Гипоксия Гипертермия Гипотермия Ионизирующие излучения Органические тератогены Неорганические тератогены Инфекции Лекарственные вещества Стадии внутриутробного развития Предимплантационный период 7 дней после оплодотворения Имплантация 7-ой день после оплодотворения Органогенез и плацентация До конца 3-4 месяцев внутриутробного развития Фетальный период 12 - 40 недель беременности Эмбриональный период Э тап разв и ти я О р гано генез В рем я от зачати я 4-8 нед ел ь Ф о р м ир о вание го л о вно го и спинно го м о зга 4 нед ел и З акл ад ка сер д ца, по чек и ко нечно стей Б ы стр о е р азвитие м о зга, гл аз, сер д ца и ко нечно стей Н ачал о р азвития киш ечника и л егких П о явл ение пал ьцев Р азвитие уш ей, по чек, печени и м ы ш ц С м ы кание неба, ф о р м ир о вание суставо в 6 нед ел ь 10 нед ел ь П о л о вая д иф ф ер енцир о вка 12 нед ел ь 8 нед ел ь Врожденная аномалия – структурные, метаболические и функциональные нарушения органа, части органа или большого участка тела, возникающие внутриутробно. Врожденный порок развития – термин, включающий различные структурные дефекты. Общая частота ВПР - 600 на 10000 всех живо- и мертворожденных детей (6%). Неустановленной причины 20% Моногенные - 6% Хромосомные - 5% Внешнесредовые - 6% Мультфакториальные 63% Классификация ВПР Распространенные ВПР > 1 на 1000 новорожденных По частоте Умеренно частые ВПР 0,1 - 0,99 на 1000 новорожденных Редкие ВПР < 0,01 на 1000 новорожденных По распространенности в организме - изолированные -системные -множественные -гаметопатии, бластопатии По сроку действия вредного фактора -эмбриопатии -фетопатии Классификация ВПР по степени тяжести и прогнозу для жизнеспособности Летальные пороки развития - 8% Малые аномалии развития - 60% ВПР средней степени тяжести - 32% Взаимосвязь сроков беременности и повреждающих факторов при возникновении пороков развития плода Порок развития Анэнцефалия Расщелина губы Расщелина неба Атрезия пищевода Атрезия прямой кишки Синдактилия Диафрагмальная грыжа Гипоспадия Крипторхизм Неправильное положение крупных сосудов Дефект межжелудочковой перегородки Открытый аортальный проток Терминационный срок беременности 26 дней 36 дней 10 недель 30 дней 6 недель 6 недель 6 недель 12 недель 7- 9 месяцев 34 дня 6 недель 9 месяцев Факторы риска развития ВПР непланируемые беременности поздний материнский возраст недостаточный пренатальный контроль вирусные инфекции прием лекарств с тератогенным действием алкоголь курение наркотики недостаточное питание профессиональные вредности бедное здравоохранение многих стран Ионизирующие излучения Ионизирующие излучения высоких энергий - рентгеновские лучи -гамма-лучи - естественная радиоактивность Электромагнитные излучения низких энергий - микроволны - радиоволны - ультразвук - радиолокационные волны -шум - вибрации TORCH - инфекции Т - toxoplasmosis - токсоплазмоз О - others - другие инфекции (сифилис, хламидиоз, энтеровирусные инфекции, гепатиты А и В, листериоз, корь, эпидемический паротит, папилломавирусная инфекция, грипп и др.) R - rubeola - краснуха С - сytomegalia - цитомегаловирусная инфекция H - herpes - герпесвирусная инфекция Инфекции Эмбриотоксические или фетолитические дефекты вирусов вызываются непосредственно трансплацентарной инфекцией (заражение вирусом плода), или опосредованно - через лихорадочное состояние матери Вирус краснухи, особенно в первые 90 дней беременности, вызывает врожденные пороки сердца, глухоту и катаракту Цитомегаловирусная инфекция может привести к микроцефалии и СЗРП Вирус Коксаки (энтеровирус) связан со значительным увеличением частоты возникновения расщелин губы и лица, стеноза привратника и других аномалий пищеварительного тракта и врожденных пороков сердца Вирус герпеса II типа (урогенитальный) может приводить к микроцефалии Онкогены и неорганические тератогены К онкогенам относятся вещества, способные реагировать с ДНК и видоизменять ее Доказана трансплацентарная токсичность полициклических ароматических углеводородов, бензо-а-пирена, метилхолантрена, различных триацинов, нитрозомочевины и вторичных аминов Повышение концентрации неорганических тератогенов происходит при горнорудных работах, металлургических и металлообрабатывающих процессах Свинец приводит к нарушению функции ЦНС, развитию умственной отсталости, церебральных параличей, микроцефалии Воздействие ртути приводит к нарушению двигательной активности и умственного развития у детей Кадмий, мышьяк, хроматы являются тератогенами, приводящими к снижению умственной активности Другие факторы окружающей среды недостаточность питания прием недоброкачественных продуктов (проросший картофель) загрязнение питьевой воды физические агенты, используемые в медицине и др. Алкоголь и курение при беременности Алкоголь менее 30 мл этилового спирта в день не оказывает вредного влияния на плод При употреблении 30-60 мл этилового спирта в день у 10% детей происходит задержка внутриутробного роста и наблюдается небольшое число врожденных аномалий При ежедневном употреблении >60 мл этилового спирта беременная относится к категории алкоголичек, аномалии у плода выражаются главным образом в снижении массы тела при рождении и постнатальной задержке физического и умственного развития Курение во время беременности может сопровождаться увеличением частоты самопроизвольных абортов и дефектов нервной трубки, отслойки плаценты, преждевременных родов, гестозов Общие рекомендации по назначению лекарственных средств во время беременности Оценивать потенциальную пользу и потенциальный вред. Избегать применения лекарственных средств в первом триместре Не назначать комбинаций лекарственных средств. Использовать минимальную эффективную дозу на протяжении минимального времени. Отдавать предпочтение местным лекарственным формам. Консультировать беременную по поводу приема любых препаратов, включая анальгетики, витамины, БАДы, растительные препараты и другие средства, применяемые для самолечения. Контролировать прием всех лекарственных средств беременной Контролировать в период лекарственной терапии состояние матери и плода. Определение категорий риска тератогенности лекарственных средств в классификации Food and Drug Administration (FDA) - отсутствие риска - 0,7% препаратов В (“best” - лучшие) - нет доказательств риска - 19% С (“саution” - осторожность) - риск не исключен - 66% D (“dangerous” - опасные) - риск доказан - 7% Х - противопоказаны при беременности - 7% A Лекарственные средства, оказывающие нежелательное влияние на рост и развитие плода Л е к а р с тв е н н ы е с р е д с тв а И н ги б и то р ы АП Ф Ан ти ти р е о и д н ы е п р е п а р а ты Б ензодиазепины Б е та -б л о ка то р ы Б а р б и тур а ты НПВС Те тр а ц и кл и н ы Варф арин В о зм о ж н ы й э ф ф е к т П о ч е ч н а я н е д о с та то ч н о с ть у п л о д а и л и н о в о р о ж д е н н о го Г и п о ти р е о з у п л о д а (п р и п е р е д о з и р о в ке) Л е ка р с тв е н н а я з а в и с и м о с ть у п л о д а П р и п р и м е н е н и и в те ч е н и е б е р е м е н н о с ти в о з м о ж н а з а д е р ж ка р о с та (п о ка з а н о д л я а те н о л о л а) Л е ка р с тв е н н а я з а в и с и м о с ть у п л о д а С уж е н и е d u c tu s a rte rio s u s (н а ч и н а я с о в то р о го тр и м е с тр а и д а л е е) Н а р уш е н и е п и гм е н та ц и и з уб о в, м о гут з а м е д л я ть р о с т ко с те й (ко р о тко е п р и м е н е н и е в н а ч а л е I тр и м е с тр а н е п р и в о д и л о к те р а то ге н н о м у э ф ф е кту) Кровоизлияние в м озг плода Антимикробные средства Пенициллины, цефалоспорины, макролиды не опасны для плода Аминогликозиды - лучше избегать, они оказывают отонефротоксическое действие Стрептомицин - только при туберкулезе у беременных, в этом случае риск его применения ниже, чем от туберкулеза Тетрациклины - противопоказаны абсолютно - приводят к нарушению развития костей, зубов Сульфаниламиды - не следует использовать, они нарушают связывание билирубина у новорожденного и приводят к развитию ядерной желтухи (необратимое изменение функции головного мозга). Производные налидиксовой кислоты - не назначать при беременности, вызывают гидроцефалию. Левомицетин - применение перед родами приводит к развитию “серого синдрома” плода, менее опасен для плода в течение беременности. Метронидазол - возможно применение со II триместра, в I лучше не назначать Противогрибковые препараты - не всасываются в пищеварительном тракте, поэтому безопасны. Гипотензивные препараты Лучший препарат - гидралазин (периферический вазодилататор) Допегит может приводить к гемолитической анемии, вызывать кишечную мекониальную непроходимость Бета-адреноблокаторы в больших дозах увеличивают тонус матки, способствуют внутриутробной задержке роста плода Ганглиоблокаторы - паралитическая кишечная непроходимость у новорожденного Препараты раувольфии - заложенность носа, угнетение дыхательной функции Нитраты метаболизируются в цианиды, отравляющие новорожденного (при длительном применении) Рекомендации по назначению лекарственных препаратов во время + -препарат выбора беременности и в (+) -можно назначать послеродовом периоде (-) -лучше не назначать - -противопоказан анальгетики, жаропонижающие, противовоспалительные средства фенацетин _ парацетамол + антипирин, амидопирин - вызывают агранулоцитоз у плода (+) осторожно! агранулоцитоз редко бутадион хинин - нефрит; некрозы новорожденных печени в послеродовом периоде у тератоген, гибель эмбриона индометацин (-) при длительном применении в больших дозах. Не более 1 нед., до 28 нед. беременности, в малых дозах простагландины + быстро выводятся наркотики, опиаты + однократно без последствий. Не вводить менее чем за 2-3 часа до рождения плода, депрессия дыхательного центра. Кормящим нельзя. Противопоказаны для лечения и обезболивания преждевременных родов. атропин + в терапевтических дозах безвреден наркоз + местная анестезия + Рекомендации по назначению лекарственных препаратов во время беременности и в послеродовом периоде Препаратами выбора являются пенициллины, цефалоспорины, макролиды Антибиотики и химиопрепараты пенициллины + цефалоспорины + аминогликозиды - серьезное отонефротоксическое действие тетрациклины - отложение в зонах роста костей и угнетение роста скелета, желтые зубы, ядерная желтуха в послеродовом периоде вследствие блокирования систем транспорта билирубина левомицетин - агранулоцитоз во внутриутробном периоде. Тератоген? У новорожденного- “серый синдром” - коллапс, асфиксия, цианоз, рвота, метеоризм клиндамицин + эритромицин + сульфаниламиды (+) анемия. Не применять при лактации. Угнетение элиминации билирубина, возможна ядерная желтуха фурадонин (-) гемолиз, желтые зубы, у новорожденного гипербилирубинемия (при кормлении) противогрибковые + противотрихомонадные + со второго триместра Рекомендации по назначению лекарственных препаратов во время беременности и в послеродовом периоде Десенсибилизирующие, антигистаминные средства + в очень высоких дозах - замедление развития головного мозга (+) отек слизистой носа, одышка; в редких случаях сонливость, летаргия, анорексия и атония кишечника Гипотензивные средства резерпин периферические вазодилататоры + у новорожденного может быть гипоксия и гипотензия альфа-адреноблокаторы + не проникают через плаценту бета-адреноблокаторы (+) Противосудорожные (противоэпилептические) средства Барбитураты Бензодиазепины при лактации могут развиваться нарушения вегетативной нервной системы (гиперсекреция, пониженная активность, гипогликемия и брадикардия) Применяются по жизненным показаниям (+) пороки развития? Хорошо применять при введении в наркоз (не повышают АД). Угнетение дыхательного центра у новорожденного + замедленный распад в печени плода: сонливость в послеродовом периоде Рекомендации по назначению лекарственных препаратов во время беременности и в послеродовом периоде Противоастматические средства препараты теофиллина + совершенно безвредны бета-симпатомиметики (+токолиз)партусистен, ипрадол, бриканил, гинипрал (+) тахикардия, гипогликемия у плода кортикостероиды (+) длительный прием приводит к внутриутробной надпочечниковой недостаточности непрямые антикоагулянты (-) проникают через плаценту, кровоизлияния у плода. По бедности можно использовать при пороках сердца гепарин + препарат выбора, не проникает через плаценту Мочегонные средства (-) очень осторожно! При гестозе противопоказаны. Только при отеке легких, отеке мозга, нефротическом синдроме Сердечные гликозиды + токсические эффекты передозировке Антитромботические средства возможны только при Рекомендации по назначению лекарственных препаратов во время беременности и в послеродовом периоде Гормоны естественные эстрогены + безвредны стильбены - могут индуцировать аденокарциному влагалища у плода сигетин + профилактика гипоксии плода, улучшение маточноплацентарного кровообращения гестагены (прогестерон, дюфастон) + при 19-норстероиды (норколут, норэтистерон, примолют- норм) (-) возможна вирилизация плодов женского пола гормональные противозачаточные препараты (случайный прием) синтетические эстрогены + 19норстероиды (-) допустимы в течение нескольких недель в ранние сроки беременности. Возможна вирилизация плодов женского пола недостаточности лютеиновой фазы, можно применять с начала беременности до 20 нед. андрогены - вирилизация плодов женского пола анаболики - вирилизация плодов женского пола тироксин (+) при гипотиреозе, эутиреоидном зобе. Известны случаи развития гипертиреоза у плода препараты йода (-) зоб и гипертиреоз у новорожденного антитиреоидные средства (-) врожденный зоб, гипотиреоз, кретинизм Рекомендации по назначению лекарственных препаратов во время беременности и в послеродовом периоде Вакцины столбняк + бешенство + холера, дифтерия, паратиф коклюш, тиф, (+) (+) можно вызвать аборт, преждевременные роды витамин А (+) очень осторожно - пороки развития ЦНС, глаз, верхнего неба витамин В + витамин С (+) в больших дозах - гибель эмбриона, аборт в I триместре; стеноз аорты витамин D (-) при передозировке - кальцификация органов витамин К (викасол) + витамин В12 + Слабительные средства Витамины никаких побочных эффектов при кормлении может быть желтуха у новорожденного Показания к периконцепционной профилактике врожденных пороков развития Сахарный диабет и другие эндокринные и метаболические заболевания. Повторные спонтанные аборты и рождение мертвых плодов. Генетический риск мультифакториальных пороков развития. Рождение плодов с внутриутробной задержкой роста и преждевременные роды в анамнезе. Хронические заболевания (гипертензия, эпилепсия, бронхиальная астма и др.). Ожирение. Длительное употребление лекарственных препаратов. Некоторые инфекционные заболевания (краснуха, токсоплазмоз и др.) Декалог заповедей для профилактики ВПР (генетик Эдуардо Кастильо, Бразилия) Любая фертильная женщина может быть беременной. Пытайся завершить комплектование своей семьи, пока ты молод. Осуществляй пренатальный контроль в установленном порядке. Сделай вакцинацию против краснухи до беременности. Избегай медикаментов, за исключением строго необходимых. Избегай алкогольных напитков. Избегай курения и мест курения. Ешь хорошо и разнообразно, предпочитая фрукты и овощи. Спроси совета относительно риска для беременности на своей работе. Если сомневаешься, проконсультируйся у своего врача или у врача специализированной службы. Спасибо за внимание!

Описание презентации по отдельным слайдам:

1 слайд

Описание слайда:

Влияние вредных факторов на развитие эмбриона и плода.

2 слайд

Описание слайда:

Экзогенные факторы: Физические: Механические (травмы, двойня, миома матки и т. д.); Термические (тепловой шок, гипотермия); Облучение (ультрафиолетовое, рентгеновское, радиоактивное и космическое); Химические: Гипоксия; Недостаток йода; Введение медикаментов, ядов и пр.; Биологические: Недостаток или избыток витаминов; Недостаток или избыток гормонов; Инфекции (вирусные, токсоплазмоз); Антигены, Rh-антитела; Недостаток или избыток питания; Стрессовые реакции. Группы факторов, оказывающих вредное влияние на развитие эмбриона.

3 слайд

Описание слайда:

Генетические; Конституциональные; Возрастные и др. Плод и организм матери представляют собой единое целое, поэтому возможен переход от матери в организм плода различных бактерий и вирусов, токсических веществ, лекарственных средств, которые могут вызвать в нем самые разнообразные изменения. Особенно ответственным в этом отношении является период первых трех месяцев беременности, когда происходит формирование органов плода. Практически почти все лекарственные вещества могут оказать вредное влияние на эмбрион, в связи с этим для предотвращения эмбриопатий желательно избегать назначения излишних медикаментов в ранний период беременности. Эндогенные факторы:

4 слайд

5 слайд

Описание слайда:

Среди повреждающих факторов, кото­рые могут действовать на внутриутробное развитие плода, начиная с момента зача­тия, можно выделить 5 групп. Это лекарст­венные препараты, физические факторы внешней среды (радиоактивность, тяжелые металлы), заболевания матери (заболевания внутренних и половых органов), вредные привычки (курение, алкоголь, наркотики), инфекции у матери (краснуха, цитомегало-вирус, вирус герпеса, вирус иммунодефици­та человека и др.). Особенно неблагоприят­ное воздействие этих факторов во время созревания половых клеток родителей, мо­мент оплодотворения и в первые месяцы беременности - у эмбриона и плода воз­никают тяжелые пороки развития, часто беременность прерывается. Какие же факторы вызывают патологию внутриутробного развития плода в различ­ные периоды?

6 слайд

Описание слайда:

Алкоголь При систематическом употреблении да­же небольшого количества алкогольных на­питков во время беременности и употреб­ление его в момент зачатия ребенка («дети праздника») может возникнуть так называ­емый алкогольный синдром плода, который характеризуется множественными аномали­ями развития, а также нарушениями физи­ческого и психического развития ребенка в дальнейшем. Вредные привычки

7 слайд

Описание слайда:

Частота возникновения врожденных аномалий у детей наркоманов составляет 2,5-3%. Отмечается замедленное развитие плода, выше частота мертворождений. Основной опасностью является смерть новорожденного, связанная с полным прекращением поступления наркотиков в его организм. Прием кокаина во время бе­ременности опасен как для матери, так и для плода. Среди осложнений у будущей матери выделяют судороги, разрывы сосу­дов головного мозга, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца, внезапную смерть. Прием кокаина во время беремен­ности вызывает выкидыши, преждевремен­ные роды, задержку внутриутробного раз­вития плода, внутриутробную гибель плода, может привести к множественным порокам развития у плода (врожденные пороки го­ловного и спинного мозга, почек), а к ин­сульту у новорожденного. Морфин, героин и марихуана вызывают выраженные невро­логические расстройства у ребенка. Наркотики

8 слайд

Описание слайда:

9 слайд

Описание слайда:

В сигаретном дыме обнаружено более 4000 вредных веществ, в том числе анти­генные, мутагенные, канцерогенные. Наличие этих веществ позволяет объяснить вредные последствия курения. Среди них окись углерода - токсичный газ, наруша­ющий транспорт кислорода и способный вызвать нарушения функции нервной сис­темы. Особенно губителен никотин, который обладает выраженным сосудосуживающим действием и оказывает благодаря этому от­рицательное влияние на процессы кровооб­ращения в матке и плаценте. У интенсив­но курящих женщин беременность часто заканчивается самопроизвольными выки­дышами. Курение

10 слайд

Описание слайда:

Для беременных представляют факторы высокого риска такие вещества, как сви­нец, ртуть, пары бензина, фенола, фор­мальдегида, соединения кадмия, марганца, фтора, мышьяка, пестициды. Известно, что свинец, независимо от то­го, попадет ли он в пищеварительный тракт в виде солей или вдыхается с воздухом в виде окиси свинца, может вызвать наруше­ние развития головного мозга у ребенка и умственную отсталость. При воздействии ртути на организм бе­ременной у ее новорожденного возникают детские церебральные параличи и недораз­витие головного мозга. Химические вещества

11 слайд

Описание слайда:

Как ионизирующее излучение влияет на растущий плод? Выраженные пороки развития и нарушение роста плода возникают при дозах воздействия более 50 рад, но даже дозы в несколько рад способны резко увеличить риск развития лейкоза у новорожденного ребенка. Увеличение количества новорожденных детей, страдающих синдромом Дауна, связывают с хроническим воздействием микроволнового облучения. Вредные факторы окружающей среды, влияющие на развитие плода.

12 слайд

Описание слайда:

Тератогенами называют вещества, способные оказать вредное влияние на растущий плод. Повышение содержания этих веществ в организмах беременной женщины и ребенка может быть в случае ее присутствия при горнодобывающих работах, на металлургических производствах и при обработке металла. Основным неорганическим веществом, обладающим тератогенным эффектом, является свинец, который вызывает нарушение работы центральной нервной системы и приводит к формированию задержки умственного развития и различных параличей. Влияние ртути вызовет снижение двигательной активности и интеллекта у ребенка. Действие кадмия, мышьяка и солей хрома также приведет к нарушению работы мозга. Как влияют неорганические тератогены?

13 слайд

Описание слайда:

Во время беременности вредное воздействие на развитие сначала эмбриона, а потом и плода может оказывать множество различных факторов. При этом следует учитывать влияние вредных факторов на здоровье родителей и во время формирования гамет, и накануне зачатия. В связи с этим беременность нужно планировать на время, когда будущие родители здоровы, не злоупотребляют вредными привычками, не связаны с вредными производственными факторами, нормально питаются, обоюдно хотят ребенка. Повреждающие факторы во время периода эмбриогенеза наиболее опасны и могут вызвать гибель, уродство или болезнь плода. Есть факторы, которые не вызывают патологических изменений у плода, но способствуют невынашиванию, что в конечном итоге все равно приводит к осложнениям у новорожденного. Влияние вредных факторов на беременность.

ВЛИЯНИЕ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ НА ПЛОД ВЛИЯНИЕ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ НА ПЛОД Распространенность самопроизвольных абортов составляет 15-20% общего числа беременностей; 50% выкидышей в I триместре имеют грубые нарушения Распространенность самопроизвольных абортов составляет 15-20% общего числа беременностей; 50% выкидышей в I триместре имеют грубые нарушения 3-5% новорожденных имеют пороки развития;3-5% новорожденных имеют пороки развития; у 15% детей пороки развития выявляются в возрасте 5-10 лету 15% детей пороки развития выявляются в возрасте 5-10 лет

Тератогенные факторы Распространены широко. В течение беременности каждая женщина принимает в среднем 3,8 наименований препаратов. В США 10-20% беременных принимают наркотики. Кроме того, вредные вещества встречаются в быту (микроволновая печь, электронные часы) и на работе

Критерии тератогенных факторов Доказана связь между действием фактора и формированием порока развития Доказана связь между действием фактора и формированием порока развития Эпидемиологические исследования подтверждают эту связь Эпидемиологические исследования подтверждают эту связь Действие вредного фактора совпадает с критическими периодами внутриутробного развития Действие вредного фактора совпадает с критическими периодами внутриутробного развития При редком воздействии повреждающего фактора характерные пороки развития формируются редко При редком воздействии повреждающего фактора характерные пороки развития формируются редко

Основные группы тератогенных факторов Лекарственные средства и химические вещества (тетрациклины, трихопол, андрогены, ртуть, свинец, фосфор)Лекарственные средства и химические вещества (тетрациклины, трихопол, андрогены, ртуть, свинец, фосфор) Ионизирующее излучение (радиоактивные осадки, радиоизотопная диагностика, лучевая терапия)Ионизирующее излучение (радиоактивные осадки, радиоизотопная диагностика, лучевая терапия) Инфекции вирусные и бактериальные (герпес, краснуха, сифилис, токсоплазмоз)Инфекции вирусные и бактериальные (герпес, краснуха, сифилис, токсоплазмоз) Метаболические нарушения и вредные привычки (сахарный диабет, эндемический зоб, фенилкетонурия; курение, алкоголизм, наркомания)Метаболические нарушения и вредные привычки (сахарный диабет, эндемический зоб, фенилкетонурия; курение, алкоголизм, наркомания) В США издается специальный реестр тератогенных факторов

Особенности влияния тератогенных факторов (ТФ) Дозозависимый характер.Дозозависимый характер. Для каждого ТФ существует доза тератогенного действия. Обычно она на 1-3 порядка ниже летальной.Для каждого ТФ существует доза тератогенного действия. Обычно она на 1-3 порядка ниже летальной. Чувствительность к различным ТФ в течение внутриутробного развития может меняться.Чувствительность к различным ТФ в течение внутриутробного развития может меняться. Возбудители инфекции как тератогенные факторы не имеют пороговую дозу и дозозависимый характер

Периоды внутриутробного развития человека Начальный - с момента оплодотворения до имплантации бластоцисты (до 11 дней).Начальный - с момента оплодотворения до имплантации бластоцисты (до 11 дней). Эбриональный (18-60 сутки после оплодотворения)Эбриональный (18-60 сутки после оплодотворения) Плодный (с 9 недель беременности до рождения)Плодный (с 9 недель беременности до рождения)

Начальный период Отличается большими компенсаторно-приспособительными возможностями зародыша. Закон «все или ничего» - при повреждении большого числа клеток зародыш погибает, при повреждении отдельных бластомеров дальнейшее развитие не нарушается Ovary Ovum Оплодотво рение Овуляция ч 3-4 день 5-6 день 2 cells 4 cells 8 cells Морула Бласто циста

Основные пороки развития Пороки развития ЦНС – анэнцефалия, расщелина позвоночника, гидроцефалия. Формируются в результате незаращения нервной трубки при дефиците фолиевой кислоты, инфекции, сахарном диабете.Пороки развития ЦНС – анэнцефалия, расщелина позвоночника, гидроцефалия. Формируются в результате незаращения нервной трубки при дефиците фолиевой кислоты, инфекции, сахарном диабете. Врожденные пороки сердца - ДМПП, тетрада Фалло, стеноз аорты и т.д. (фенилкетонурия, СКВ, вирус краснухи, генетические факторы, алкоголь, НПВС, сахарный диабет)Врожденные пороки сердца - ДМПП, тетрада Фалло, стеноз аорты и т.д. (фенилкетонурия, СКВ, вирус краснухи, генетические факторы, алкоголь, НПВС, сахарный диабет) Расщелина губы, твердого неба Расщелина губы, твердого неба Врожденная косолапость Врожденная косолапость Врожденный вывих бедра Врожденный вывих бедра Пороки развития ЖКТ – стеноз привратника, болезнь Гиршпрунга, атрезия пищевода, заднего прохода и т.д.Пороки развития ЖКТ – стеноз привратника, болезнь Гиршпрунга, атрезия пищевода, заднего прохода и т.д.

Общие подходы к пренатальной профилактике 1. Охрана окружающей среды 2. Планирование семьи (кровнородственные браки, деторождение после 35 лет) 3. Пренатальная диагностика – элиминация эмбрионов с патологией 4. Выявление гетерозиготных носителей 5. Периконцепционная подготовка 6. Инвазивные и неинвазивные методы внутриутробной диагностики

Периконцепционная подготовка медико-генетическое консультирование,медико-генетическое консультирование, диагностика носительства и лечение вирусной и бактериальной инфекции,диагностика носительства и лечение вирусной и бактериальной инфекции, исключение проф. вредности,исключение проф. вредности, отказ от вредных привычек,отказ от вредных привычек, прием фолиевой кислоты и токоферолов)прием фолиевой кислоты и токоферолов)

Методы внутриутробной диагностики 1. Неинвазивные методы: УЗИ (10-14, 22-24, недели),УЗИ (10-14, 22-24, недели), Биохимические маркеры:Биохимические маркеры: 9-14 недель -ХГЧ, РАРР-А 9-14 недель -ХГЧ, РАРР-А недельАФП, 17-ОПК, -ХГЧ, эстрадиол недельАФП, 17-ОПК, -ХГЧ, эстрадиол 2. Инвазивные методы: Биопсия хориона (9-11 недель)Биопсия хориона (9-11 недель) Кордоцентез (22-24 недели)Кордоцентез (22-24 недели)

Лекарственные средства и химические вещества Для трансплацентарного перехода имеют значение: Молекулярная масса препарата (до 600 легко переходят, 600 – 1000 ограниченно, более 1000 почти не проникают). Большинство лекарственных препаратов менее 600 и легко проникают к плоду.Молекулярная масса препарата (до 600 легко переходят, 600 – 1000 ограниченно, более 1000 почти не проникают). Большинство лекарственных препаратов менее 600 и легко проникают к плоду. Жирорастворимые вещества легко диффундируют через плаценту (эфир, закись азота).Жирорастворимые вещества легко диффундируют через плаценту (эфир, закись азота). Связывание с белками крови. Чем больше связь, тем медленнее проникновение через плаценту и накопление у плода.Связывание с белками крови. Чем больше связь, тем медленнее проникновение через плаценту и накопление у плода. Способ введения матери Способ введения матери Стадия внутриутробного развития Стадия внутриутробного развития

Категории безопасности лекарственных средств Категории риска применения лекарственных средств во время беременности FDA (Food and Drug Administration) А – нет риска для плода; В – риск для плода не установлен ни у животных, ни у человека; С – риск для плода не установлен у человека; контролируемые исследования на людях не проводились; Д – есть риск для плода, но могут применяться только при риске для жизни; необходимо оценить степень риска и пользы; Х – доказан риск для плода. При беременности противопоказаны.

Антибактериальные препараты при беременности (Гуртовой Б.Л. и соавт г.) Группа I – противопоказаны при беременности: тетрациклины, хлорамфеникол, триметаприм.Группа I – противопоказаны при беременности: тетрациклины, хлорамфеникол, триметаприм. Группа II – применять только по жизненным показаниям: аминогликозиды, нитрофураны, сульфаниламиды.Группа II – применять только по жизненным показаниям: аминогликозиды, нитрофураны, сульфаниламиды. Группа III – антибиотики не имеющие эмбриотоксического действия: пенициллины, цефалоспорины, макролиды.Группа III – антибиотики не имеющие эмбриотоксического действия: пенициллины, цефалоспорины, макролиды.

Воздействие антибиотиков Тетрациклин и его производные в ранние сроки приводят к порокам развития, в поздние – замедлению роста плода, поражение зачатков зубов, гепатотоксическое действие Тетрациклин и его производные в ранние сроки приводят к порокам развития, в поздние – замедлению роста плода, поражение зачатков зубов, гепатотоксическое действие Левомицетин – гипопластическая анемия Левомицетин – гипопластическая анемия Аминогликозиды – ототоксическое действие Аминогликозиды – ототоксическое действие

Ионизирующее излучение Воздействие радиации на женский организм происходит по общим законам лучевых повреждений излучение практически не проникает через кожу, но очень опасно при попадании внутрь излучение практически не проникает через кожу, но очень опасно при попадании внутрь излучение проникает на глубину 1-2 см излучение проникает на глубину 1-2 см излучение обладает наибольшей проникающей способностью с образованием свободных радикалов, приводит к мутациям генов излучение обладает наибольшей проникающей способностью с образованием свободных радикалов, приводит к мутациям генов Трансплацентарный перенос является основным в проникновении изотопов

Механизмы трансплацентарного перехода радионуклеидов Гематогенный путь –свободный переход изотопов из крови матери в кровь плода через трансплацентарную мембрану (131 I, 32 P и т.д.)Гематогенный путь –свободный переход изотопов из крови матери в кровь плода через трансплацентарную мембрану (131 I, 32 P и т.д.) Накопление в тканях плаценты с последующим воздействием на плод (трансурановые элементы)Накопление в тканях плаценты с последующим воздействием на плод (трансурановые элементы) Параплацентарный переход через плодные оболочки и околоплодные воды (радиоактивный плутоний)Параплацентарный переход через плодные оболочки и околоплодные воды (радиоактивный плутоний)

Инфекция (механизмы воздействия) 1. Вирусы (цитомегалвирус, герпеса, краснухи), проникая к эмбриону и плоду, могут оказывать непосредственно тератогенное действие 2. Инфекция приводит к изменению метаболизма и функции эндометрия, что обуславливает нарушение имплантации или нарушение развития плаценты

ТАБАКОКУРЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ из них лет – 70% РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ Радзинский В.Е. Москва, 2002

Курение В табаке содержится более 600 вредных факторов: органические и неорганические кислоты, белки, сложные эфиры, альдегиды, фенолы и др.В табаке содержится более 600 вредных факторов: органические и неорганические кислоты, белки, сложные эфиры, альдегиды, фенолы и др. В настоящее время в табачном дыме выявлен радиоактивный полонийВ настоящее время в табачном дыме выявлен радиоактивный полоний Наибольшее воздействие оказывает никотин Наибольшее воздействие оказывает никотин

Никотин Воздействие никотина в ранние сроки беременности может приводить к нарушению имплантации плодного яйца и самопроизвольному аборту.Воздействие никотина в ранние сроки беременности может приводить к нарушению имплантации плодного яйца и самопроизвольному аборту. Аборт и преждевременные роды могут быть обусловлены повышением сократительной деятельности матки при курении Аборт и преждевременные роды могут быть обусловлены повышением сократительной деятельности матки при курении Никотин приводит к сокращению сосудов матки и плаценты с развитием плацентарной недостаточности и гипоксии плода Никотин приводит к сокращению сосудов матки и плаценты с развитием плацентарной недостаточности и гипоксии плода

Никотин Гипоксия плода также связана с увеличением у него уровня карбоксигемоглобина Гипоксия плода также связана с увеличением у него уровня карбоксигемоглобина Нарушение развития плаценты способствует возникновению ХФПН и ЗВУР плода Нарушение развития плаценты способствует возникновению ХФПН и ЗВУР плода Никотин интенсивно проникая через плаценту и накапливаясь в ней, проникая через амнион, скапливаясь во внутренних органах плода, вызывает длительную интоксикацию Никотин интенсивно проникая через плаценту и накапливаясь в ней, проникая через амнион, скапливаясь во внутренних органах плода, вызывает длительную интоксикацию 35 АСП Нарушение структуры и функции ЦНС (микроцефалия, нарушение интеллекта, координации движений)Нарушение структуры и функции ЦНС (микроцефалия, нарушение интеллекта, координации движений) Замедление роста, особенно заметное после рождения ребенка Замедление роста, особенно заметное после рождения ребенка Характерные аномалии развития лицевого черепа (микрофтальмия, удлинение лица, низкий лоб, недоразвитие подбородка, маленький седловидный нос, большой широко открытый рот, косоглазие, уплощение затылка)Характерные аномалии развития лицевого черепа (микрофтальмия, удлинение лица, низкий лоб, недоразвитие подбородка, маленький седловидный нос, большой широко открытый рот, косоглазие, уплощение затылка)

Патогенез АСП Изучен недостаточно. Известно, что Этанол легко проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер плода, накапливается в ЦНС, оказывая токсическое воздействие Этанол легко проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер плода, накапливается в ЦНС, оказывая токсическое воздействие В печени плода отсутствует фермент алкогольдегидрогеназа, разрушающая этанол, поэтому плод подвергается длительному воздействиюВ печени плода отсутствует фермент алкогольдегидрогеназа, разрушающая этанол, поэтому плод подвергается длительному воздействию Эмбриотоксическое и тератогенное действие оказывает метаболит этанола - ацетальдегид Эмбриотоксическое и тератогенное действие оказывает метаболит этанола - ацетальдегид

Казанский государственный медицинский университет Кафедра акушерства и гинекологии №2 д.м.н., профессор Габидуллина Р.И.

Слайд 2: ВЛИЯНИЕ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ НА ПЛОД

Распространенность самопроизвольных абортов составляет 15-20% общего числа беременностей; 50% выкидышей в I триместре имеют грубые нарушения 3-5% новорожденных имеют пороки развития; у 15% детей пороки развития выявляются в возрасте 5-10 лет

Слайд 3

ДИНАМИКА САМОПРОИЗВОЛЬНЫХ АБОРТОВ В РОССИИ (% к общему числу абортов) РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ Радзинский В.Е.

Слайд 4: Тератогенез

Возникновение пороков развития под влиянием факторов внешней среды (тератогенных факторов) или в результате наследственных болезней

Слайд 5: Тератогенные факторы

Распространены широко. В течение беременности каждая женщина принимает в среднем 3,8 наименований препаратов. В США 10-20% беременных принимают наркотики. Кроме того, вредные вещества встречаются в быту (микроволновая печь, электронные часы) и на работе

Слайд 6: Тератогенные факторы

Химические Физические Биологические

Слайд 7: Критерии тератогенных факторов

Доказана связь между действием фактора и формированием порока развития Эпидемиологические исследования подтверждают эту связь Действие вредного фактора совпадает с критическими периодами внутриутробного развития При редком воздействии повреждающего фактора характерные пороки развития формируются редко

Слайд 8: Основные группы тератогенных факторов

Лекарственные средства и химические вещества (тетрациклины, трихопол, андрогены, ртуть, свинец, фосфор) Ионизирующее излучение (радиоактивные осадки, радиоизотопная диагностика, лучевая терапия) Инфекции вирусные и бактериальные (герпес, краснуха, сифилис, токсоплазмоз) Метаболические нарушения и вредные привычки (сахарный диабет, эндемический зоб, фенилкетонурия; курение, алкоголизм, наркомания) В США издается специальный реестр тератогенных факторов

Слайд 9: Особенности влияния тератогенных факторов (ТФ)

Дозозависимый характер. Для каждого ТФ существует доза тератогенного действия. Обычно она на 1-3 порядка ниже летальной. Чувствительность к различным ТФ в течение внутриутробного развития может меняться. Возбудители инфекции как тератогенные факторы не имеют пороговую дозу и дозозависимый характер

10

Слайд 10: Периоды внутриутробного развития человека

Начальный - с момента оплодотворения до имплантации бластоцисты (до 11 дней). Эбриональный (18-60 сутки после оплодоворения) Плодный (с 9 недель беременности до рождения)

11

Слайд 11: Начальный период

Отличается большими компенсаторно-приспособительными возможностями зародыша. Закон «все или ничего» - при повреждении большого числа клеток зародыш погибает, при повреждении отдельных бластомеров дальнейшее развитие не нарушается Ovary Ovum Оплодотво рение Овуляция 30-36 ч 3-4 день 5-6 день 2 cells 4 cells 8 cells Морула Бласто циста

12

Слайд 12: Эмбриональный период

Зародыш наиболее чувствителен к действию ТФ. Формируются грубые пороки развития

13

Слайд 13: Плодовый период

Пороки развития не характерны. Под влиянием внешней среды происходит торможение роста и/ или гибель клеток, что в дальнейшем проявляется недоразвитием или функциональной незрелостью органов

14

Слайд 14: Основные пороки развития

Пороки развития ЦНС – анэнцефалия, расщелина позвоночника, гидроцефалия. Формируются в результате незаращения нервной трубки при дефиците фолиевой кислоты, инфекции, сахарном диабете. Врожденные пороки сердца - ДМПП, тетрада Фалло, стеноз аорты и т.д. (фенилкетонурия, СКВ, вирус краснухи, генетические факторы, алкоголь, НПВС, сахарный диабет) Расщелина губы, твердого неба Врожденная косолапость Врожденный вывих бедра Пороки развития ЖКТ – стеноз привратника, болезнь Гиршпрунга, атрезия пищевода, заднего прохода и т.д.

15

Слайд 15

16

Слайд 16: Общие подходы к пренатальной профилактике

Охрана окружающей среды Планирование семьи (кровнородственные браки, деторождение после 35 лет) Пренатальная диагностика – элиминация эмбрионов с патологией Выявление гетерозиготных носителей Периконцепционная подготовка Инвазивные и неинвазивные методы внутриутробной диагностики

17

Слайд 17: Периконцепционная подготовка

медико-генетическое консультирование, диагностика носительства и лечение вирусной и бактериальной инфекции, исключение проф. вредности, отказ от вредных привычек, прием фолиевой кислоты и токоферолов)

18

Слайд 18: Методы внутриутробной диагностики

Неинвазивные методы: УЗИ (10-14, 22-24, 32-34 недели), Биохимические маркеры: 9-14 недель b -ХГЧ, РАРР-А 17-19 недель АФП, 17-ОПК, b -ХГЧ, эстрадиол Инвазивные методы: Биопсия хориона (9-11 недель) Кордоцентез (22-24 недели)

19

Слайд 19: Лекарственные средства и химические вещества

Для трансплацентарного перехода имеют значение: Молекулярная масса препарата (до 600 легко переходят, 600 – 1000 ограниченно, более 1000 почти не проникают). Большинство лекарственных препаратов менее 600 и легко проникают к плоду. Жирорастворимые вещества легко диффундируют через плаценту (эфир, закись азота). Связывание с белками крови. Чем больше связь, тем медленнее проникновение через плаценту и накопление у плода. Способ введения матери Стадия внутриутробного развития

20

Слайд 20: Категории безопасности лекарственных средств

Категории риска применения лекарственных средств во время беременности FDA (Food and Drug Administration) А – нет риска для плода; В – риск для плода не установлен ни у животных, ни у человека; С – риск для плода не установлен у человека; контролируемые исследования на людях не проводились; Д – есть риск для плода, но могут применяться только при риске для жизни; необходимо оценить степень риска и пользы; Х – доказан риск для плода. При беременности противопоказаны.

21

Слайд 21: Абсолютные тератогены

Лекарственные препараты, применяемые в онкологии: Антиметаболиты (6 - меркаптопурин) Алкилирующие соединения (циклофосфан) Противоопухолевые антибиотики (актиномицин, сарколизин)

22

Слайд 22: Антибактериальные препараты при беременности (Гуртовой Б.Л. и соавт. 2004г.)

Группа I – противопоказаны при беременности: тетрациклины, хлорамфеникол, триметаприм. Группа II – применять только по жизненным показаниям: аминогликозиды, нитрофураны, сульфаниламиды. Группа III – антибиотики не имеющие эмбриотоксического действия: пенициллины, цефалоспорины, макролиды.

23

Слайд 23: Воздействие антибиотиков

Тетрациклин и его производные в ранние сроки приводят к порокам развития, в поздние – замедлению роста плода, поражение зачатков зубов, гепатотоксическое действие Левомицетин – гипопластическая анемия Аминогликозиды – ототоксическое действие

24

Слайд 24: Гормональные препараты

Эстрогены приводят к развитию аденоза и светлоклеточной аденокарциномы влагалища и шейки матки у девушек

25

Слайд 25: Ионизирующее излучение

Воздействие радиации на женский организм происходит по общим законам лучевых повреждений a - излучение практически не проникает через кожу, но очень опасно при попадании внутрь b - излучение проникает на глубину 1-2 см g - излучение обладает наибольшей проникающей способностью с образованием свободных радикалов, приводит к мутациям генов Трансплацентарный перенос является основным в проникновении изотопов

26

Слайд 26: Механизмы трансплацентарного перехода радионуклеидов

Гематогенный путь –свободный переход изотопов из крови матери в кровь плода через трансплацентарную мембрану (131 I, 32 P и т.д.) Накопление в тканях плаценты с последующим воздействием на плод (трансурановые элементы) Параплацентарный переход через плодные оболочки и околоплодные воды (радиоактивный плутоний)

27

Слайд 27: Инфекция (механизмы воздействия)

Вирусы (цитомегалвирус, герпеса, краснухи), проникая к эмбриону и плоду, могут оказывать непосредственно тератогенное действие Инфекция приводит к изменению метаболизма и функции эндометрия, что обуславливает нарушение имплантации или нарушение развития плаценты

28

Слайд 28: Инфекция (механизмы воздействия)

3. Вирусная и бактериальная инфекция может воздействовать на развитие плаценты и приводить к возникновению ХФПН и ЗВУР плода 4. Токсическое действие на плод могут оказывать бактериальные токсины

29

Слайд 29: Вредные привычки

Курение Употребление алкоголя Наркомания

30

Слайд 30

ТАБАКОКУРЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ из них 20-30 лет – 70% РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ Радзинский В.Е. Москва, 2002

31

Слайд 31: Курение

В табаке содержится более 600 вредных факторов: органические и неорганические кислоты, белки, сложные эфиры, альдегиды, фенолы и др. В настоящее время в табачном дыме выявлен радиоактивный полоний Наибольшее воздействие оказывает никотин

32

Слайд 32: Никотин

Воздействие никотина в ранние сроки беременности может приводить к нарушению имплантации плодного яйца и самопроизвольному аборту. Аборт и преждевременные роды могут быть обусловлены повышением сократительной деятельности матки при курении Никотин приводит к сокращению сосудов матки и плаценты с развитием плацентарной недостаточности и гипоксии плода